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Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
An autosomal recessive disorder affecting DIHYDROPYRIMIDINE DEHYDROGENASE and causing familial pyrimidinemia. It is characterized by thymine-uraciluria in homozygous deficient patients. Even a partial deficiency in the enzyme leaves individuals at risk for developing severe 5-FLUOROURACIL-associated toxicity.
Synonyme(s)
DPD (Déficit en Dihydropyrimidine Déshydrogénase)Relation(s)
- voir aussi au terme générique : [Descripteurs (mots clés)] Erreurs innées du métabolisme de la purine et de la pyrimidine
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Dépistage du déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) et sécurisation des chimiothérapies à base de fluoropyrimidines : mise au point et recommandations nationales du GPCO-Unicancer et du RNPGx / Marie-Anne Loriot in Bulletin du cancer, vol. 105, 4 (Avril-juin 2018)
[article]
in Bulletin du cancer > vol. 105, 4 (Avril-juin 2018) . - p. 397-407
Titre : Dépistage du déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) et sécurisation des chimiothérapies à base de fluoropyrimidines : mise au point et recommandations nationales du GPCO-Unicancer et du RNPGx Type de document : article de périodique Auteurs : Marie-Anne Loriot ; Joseph Ciccolini ; Fabienne Thomas Année de publication : 2018 Article en page(s) : p. 397-407 Note générale : https://doi.org/10.1016/j.bulcan.2018.02.001 Langues : Français (fre) Descripteurs (mots clés) : [Thésaurus Mesh]:A:Antinéoplasiques:Antinéoplasiques / effets indésirables
[Thésaurus Mesh]:C:Capécitabine:Capécitabine / Effets indésirables
[Thésaurus Mesh]:F:Fluorouracile:Fluorouracile / effets indésirables
[Thésaurus Mesh]Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
[Thésaurus Mesh]Dihydrouracil dehydrogenase (NADP)
[Thésaurus Mesh]Pharmacogénétique
[Thésaurus Mesh]PyrimidinesMots-clés : Capécitabine / Effets indésirables Fluorouracile / effets indésirables Dihydrouracil dehydrogenase (NADP) Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase Antinéoplasiques / effets indésirables Pyrimidines Pharmacogénétique fluoropyrimidines 5-FU 5Fluorouracil Résumé : Les fluoropyrimidines restent les molécules anticancéreuses les plus prescrites dans le traitement des tumeurs solides. Elles induisent des toxicités sévères chez 10–40 % des patients et des toxicités létales chez 0,2–0,8 % des patients. Une abondante littérature a établi le lien entre un déficit enzymatique en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD, enzyme qui dégrade le 5-FU) et la survenue d'une toxicité sévère sous fluoropyrimidine. Si les déficits complets en DPD sont rares (0,1–0,5 %), les déficits partiels sont retrouvés chez 3–15 % des patients. La recherche du déficit en DPD peut être réalisée par phénotypage (mesure directe ou indirecte de l'activité enzymatique) ou par génotypage (recherche des principaux polymorphismes fonctionnels du gène DPYD). Actuellement, il n'existe pas d'obligation réglementaire pour le dépistage du déficit en DPD avant l'administration de fluoropyrimidines. Sur la base des niveaux de preuve issus de la littérature, et des pratiques actuelles, le Groupe de Pharmacologie Clinique Oncologique (GPCO)-UNICANCER et le Réseau National de Pharmacogénétique hospitalière (RNPGx) recommandent : (1) de rechercher un déficit en DPD avant la mise en route de tout traitement à base de 5-FU ou capécitabine ; (2) de réaliser ce dépistage par phénotypage en dosant en première intention l'uracile plasmatique (U) (éventuellement complété par le rapport dihydrouracil/U) et en y associant le génotypage des variants *2A, *13, p.D949V et HapB3 ; (3) de réduire si nécessaire la posologie en fonction du statut DPD dès la première cure et d'envisager une augmentation de dose aux cures suivantes en fonction de la tolérance. Actuellement en France, 17 laboratoires hospitaliers réalisent en routine la recherche du déficit en DPD. Permalink : https://bibliotheque.helb-prigogine.be/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id= [article]Exemplaires
Cote Support Localisation Section Disponibilité BUL Périodique Erasme - périodiques Périodiques Disponible